[¸ÞµðÆÄ³ª´º½º = ¹ÚÀ¸¶ä ±âÀÚ] `³¡³¯ ¶§±îÁö ³¡³°Ô ¾Æ´Ï´Ù.`
±Û·Î¹ú ½Å¾à°³¹ß ½ÃÀå¿¡¼± Áö±Ýµµ ¿©ÀüÈ÷ ºòÆÄ¸¶µé°ú ¹ÙÀÌ¿Àº¥Ã³µé¿¡ ÀÇÇØ ÁÖ¸ñÀ» ¹Þ´Â ½Å¾à Èĺ¸¹°ÁúÀÌ ³ÑÃij´Ù.
±×·¯³ª ÀÌ·¯ÇÑ ±â´ëÁÖÁ¶Â÷ ÀÓ»ó 3»óÀÌ ³¡³ª±â Àü±îÁö´Â Ç×»ó ±äÀåÀ» ³õ¾Æ¼´Â ¾ÈµÈ´Ù. ÃÖ±Ù ±¹³»¸¦ ºñ·Ô, ±Û·Î¹ú ÇÐȸ¿¡¼ µ¥ºß¸¦ ÇÑ ½Å¾à Èĺ¸¹°ÁúµéÀÇ ½ÇÆÐ »ç·Ê°¡ °è¼ÓÇØ¼ ÃàÀûµÇ°í Àֱ⠶§¹®ÀÌ´Ù.
Çѱ¹ÅõÀÚÁõ±Ç º¸°í¼¿¡ µû¸£¸é, ÈçÈ÷ ASCO(American Society of Clinical Oncology, ¹Ì±¹ÀÓ»óÁ¾¾çÇÐȸ)¿Í °°Àº Å« ÇÐȸ¿¡¼ ½Å¾à Èĺ¸¹°ÁúÀÇ µ¥ÀÌÅͰ¡ ¹ßÇ¥µÇ¸é, ±â¾÷ÀÇ °¡Ä¡ Çâ»ó¿¡ ±àÁ¤ÀûÀÎ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ£´Ù.
±×·¸Áö¸¸ ASCO¿¡¼µµ ¸¶³É '±àÁ¤Àû'ÀÎ °á°ú¸¸ ³ª¿À´Â °ÍÀº ¾Æ´Ï´Ù.
½Ã¿¡¶ó(Sierra Oncology)ÀÇ 'SRA-737'Àº Chk1(Checkpoint kinase1)À» ÀúÇØÇÏ´Â Èĺ¸¹°ÁúÀÌ´Ù. Chk1Àº DNA ¼Õ»ó¿¡ ¹ÝÀÀÇÏ°í ¼¼Æ÷ÁÖ±â(Cell cycle) ÁøÇà¿¡ Áß¿äÇÑ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â È¿¼Ò·Î ´Ù¾çÇÑ ¾ÏÁ¾¿¡¼ ¹ßÇöµÇ°í ÀÖ´Ù.
ÀÌ·¯ÇÑ ¸Æ¶ô¿¡¼ SRA-737Àº ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ¼ºÀåÇϵµ·Ï µµ¿òÀ» ÁÖ´Â Chk1À» ¾ïÁ¦ÇÔÀ¸·Î½á ¾Ï¼¼Æ÷ »ç¸êÀ» À¯µµÇÏ´Â ±âÀüÀÌ´Ù. °íÇü¾ÏÀ» Ÿ±êÇϰí ÀÖ´Â SRA-737´Â ÈÇÐÄ¡·áÁ¦ Áª½ÃŸºó°ú º´¿ëÇßÀ» ¶§ ORRÀÌ 30%·Î, Àý´ëÀûÀÎ ¼öÄ¡·Î´Â Å©°Ô ³ª»ÚÁö ¾ÊÀº °á°ú¿´´Ù.
±×·¸Áö¸¸ °á°ú ¹ßÇ¥ ÈÄ ASCO ±â°£ µ¿¾È ½Ã¿¡¶óÀÇ ÁÖ°¡´Â 68% Ç϶ôÇß°í ½Ã°¡ÃѾ×Àº 5,100¸¸´Þ·¯°¡ °¨¼ÒÇß´Ù.
±× ÀÌÀ¯´Â PD-L1, ÈÇÐÄ¡·áÁ¦¿Í º´¿ëÇÑ SRA-737ÀÌ ÀüÀÓ»ó µ¿¹°¸ðµ¨¿¡¼´Â 80%ÀÇ CR(Complete Response, ¿ÏÀü°üÇØ)À» º¸¿´À¸³ª ASCO¿¡¼ °ø°³µÈ ÀÓ»ó 1»ó¿¡¼´Â ÀÌ·¯ÇÑ Àλó ±íÀº È¿´ÉÀ» À¯ÁöÇÏÁö ¸øÇ߱⠶§¹®ÀÌ´Ù.
µÎ ÀÓ»óÀÇ DCR(Disease Control Rate, Áúº´ÅëÁ¦À², ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ Å©±â°¡ Áٰųª ¼ºÀåÀÌ ¸ØÃá °æ¿ì)µµ 54%·Î ÀüÀÓ»óÀÇ 80%¿¡ Å©°Ô ¸ø ¹ÌÃÆ´Ù.
¶ÇÇÑ SRA-737°ú ÈÇÐÄ¡·áÁ¦ º´¿ë¿¡¼ PR(Partial Response, ºÎºÐ°üÇØ, ¾Ï¼¼Æ÷ 50% ÀÌ»ó »ç¸ê)ÀÌ 6¸í, SD(Stable Disease, ¾ÈÀüº´º¯, Á¾¾çÅ©±â À¯Áö)°¡ 41¸íÀ̾úÀ¸³ª SRA-737 ´Üµ¶Åõ¿©¿¡¼´Â PRÀ̳ª CRÀÌ ³ªÅ¸³ªÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
ÀüÀÓ»ó ´Ü°è¿¡¼ÀÇ È·ÁÇÑ µ¥ÀÌÅͰ¡ ½ÇÁ¦ ÀÓ»ó¿¡¼ ±×´ë·Î ÀçÇöµÇÁö ¾ÊÀ» °¡´É¼ºÀÌ ³ô´Ù´Â »ç½ÇÀ» ½Ã»çÇÏ´Â ¸¹Àº ÄÉÀ̽ºÁß Çϳª´Ù.
À̹ۿ¡ Á¸½º(Jounce Therapeutics)ÀÇ ÁÖ¿ä ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ 'JTX-2011'Àº ¸é¿ª°ü¹®ºÐÀÚÀÎ ICOS(CD278)À» ´ë»óÀ¸·Î ÇÏ´Â First-in-class(¼¼°èÃÖÃÊ) ¾à¹°·Î ÀÏÂïÀÌ ½ÃÀå¿¡¼ ³ôÀº °ü½ÉÀ» ¹Þ¾Ò´Ù.
ICOS´Â T¼¼Æ÷ ¿Üº®¿¡ ¹ßÇöÇÏ´Â ´Ü¹éÁú·Î À̸¦ ¾ïÁ¦ÇÒ °æ¿ì T¼¼Æ÷ÀÇ ÀÛ¿ëÀ» ³ôÀÌ´Â µ¿½Ã¿¡ Á¶Àý T¼¼Æ÷ÀÇ È°¼ºÀ» ³·Ãç ¸é¿ª±â´ÉÀ» °ÈÇÑ´Ù.
Á¸½º´Â ICOS high CD4 T¼¼Æ÷¸¦ »õ·Î¿î ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿·Î Á¦½ÃÇß´Ù. ÀÌ ´ç½Ã ÇÑâ PD-(L)1 ÀÌÈÄ Â÷±â ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿¿¡ ´ëÇÑ ±â´ë°¡ ¹«¸£ÀͰí ÀÖ¾ú°í, Çа迡¼´Â Á¸½ºÀÇ ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿¿¡ ³ôÀº °ü½ÉÀ» º¸¿´´Ù. ¾Æ¿ï·¯ Á¸½º´Â ICOS»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó T-Reg, Macrophage(´ë½Ä¼¼Æ÷) µî Á¾¾ç¹Ì¼¼È¯°æÀ» Ÿ±êÇÏ´Â »õ·Î¿î ±âÀüµéÀ» °ø°³Çß´Ù.
µû¶ó¼ °¡½ÃÀûÀÎ ÀÓ»óµ¥ÀÌÅ͸¦ º¸¿©ÁÖÁö ¾Ê¾ÒÀ½¿¡µµ Á¸½º¿¡ ´ëÇÑ ±â´ë°¨Àº Ä¿Áú ¼ö ¹Û¿¡ ¾ø¾ú´Ù. ÇÏÁö¸¸ ÀÓ»ó 1/2»ó¿¡¼ À§¾Ï SD 14%(7¸í Áß 1¸í), »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï SD 40%(5¸í Áß 2¸í)¸¦ ±â·ÏÇßÀ¸¸ç, Á¾¾çÀÌ ÁÙ¾îµå´Â PR°ú CRÀº Àü¹«ÇÑ Ã³ÂüÇÑ °á°ú¸¦ º¸¿©Áá´Ù.
°Ô´Ù°¡ '¿Éµðº¸'¿ÍÀÇ º´¿ë¿¡¼´Â À§¾Ï¿¡¼ SD10.5%(19¸í Áß 2¸í), »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï¿¡¼´Â PR 6.7%(15¸í Áß 1¸í)¿¡ ºÒ°úÇÑ È¿´ÉÀ» ³ªÅ¸³Â´Ù. ÀÌ´Â ÃÖ±Ù ÀÓ»ó 3»óÀ» ½ÇÆÐÇÑ 'ŰƮ·ç´Ù'¿Í À¯»çÇÑ ¼öÁØÀ¸·Î, ÇöÀç À§¾Ï¿¡¼ 2Â÷ Ç¥ÁØÄ¡·áÁ¦·Î ÀÚ¸®Àâ°í ÀÖ´Â '»çÀ̶÷ÀÚ'¿Í 'ÆÄŬ¸®Å¹¼¿' º´¿ëÅõ¿©ÀÇ ORR 27.9% ´ëºñ ÇöÀúÈ÷ ¶³¾îÁö´Â ¼öÄ¡´Ù. ±× °á°ú Á¸½ºÀÇ ÁÖ°¡´Â 2018³â ASCO ±â°£ µ¿¾È 57% Ç϶ôÇß°í ½Ã°¡ÃѾ×Àº 4,780¸¸´Þ·¯°¡ Áõ¹ßÇß´Ù.
ÃÖ±Ù ±¹³» ¹ÙÀÌ¿ÀÁ¦¾à ±â¾÷À» À§ÁÖ·Î ÀÓ»ó ½ÇÆÐ, ±â¼ú¼öÃâ ¹Ýȯ, Çã°¡ Ãë¼Ò µîÀÇ ¾ÇÀç°¡ ¿¬´Þ¾Æ ¹ß»ýÇϰí ÀÖ´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ °¡¿îµ¥ ASCO¼ÀÇ ½ÇÆÐ »ç·Ê´Â ÃæºÐÈ÷ ±³ÈÆÀÌ µÉ ¸¸ÇÑ »ç°ÇÀÌ´Ù.
Çѱ¹ÅõÀÚÁõ±Ç ÁøÈ«±¹ ¾Ö³Î¸®½ºÆ®´Â "½Å¾àÀÌ Ãâ½ÃµÇ°í ÆÇ¸ÅµÇ±â À§Çؼ´Â ÀÌ¹Ì µ¥ÀÌÅ͸¦ ÅëÇÑ ½Å·Ú°¡ ÃàÀûµÈ ±âÁ¸ Ä¡·áÁ¦¸¦ ¶Ù¾î³ÑÀ» ¼ö ÀÖ´Â È®½ÇÇÑ °Á¡ÀÌ ÀÖ¾î¾ß ÇÑ´Ù. ±×·¸Áö ¾Ê´Ù¸é ÆÇ¸Å Çã°¡¸¦ ȹµæÇÒ ¼ö´Â À־ »ó¾÷Àû ¼º°øÀº ºÒÅõ¸íÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù"°í ºÐ¼®Çß´Ù.
½ÇÁ¦·Î ħüµÈ ±¹³» Á¦¾à/¹ÙÀÌ¿ÀÀÇ ÅõÀڽɸ®°¡ °³¼±µÇ±â À§Çؼ´Â ¿ì¸®³ª¶óµµ ±Û·Î¹ú ½Å¾à °³¹ß ´É·ÂÀ» °®ÃèÀ½À» ÀÔÁõÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
À̸¦ º¼ ¶§ ¿ÃÇØ´Â ¸ÞÁö¿Â, ¿¡ÀÌÄ¡¿¤ºñ, Ç︯½º¹Ì½º, ³»³âÀº ÇѿùÙÀÌ¿ÀÆÄ¸¶, ÁöÆ®¸®ºñ¿£Æ¼, Çѹ̾àǰ µîÀÇ ÀÓ»ó 3»ó °á°ú ¹ßÇ¥°¡ ¿¹Á¤µÅ ÀÖ¾î ÀÌµé ¾÷üÀÇ ¿ªÇÒÀÌ Áß¿äÇÒ °ÍÀ¸·Î Àü¸ÁµÈ´Ù.