[메디파나뉴스 = 박으뜸 기자] 말 그대로 '격동의 현장'이다.
류마티스 질환으로 정의되는 류마티스 관절염(RA; Rheumatoid Arthritis), 건선(PS; Psoriasis), 건선성 관절염(PsA; Psoriatic Arthritis), 소아 특발성 관절염(JIA; Juvenile Idiopathic Arthritis), 강직성 척추염(AS; Ankylosing Spondylitis), 루프스(Lupus) 등에서 신약이 계속해서 나오고 있기 때문이다.
류마티스는 만성질환이며 치료비용이 높기 때문에 시장규모가 크다.
이밸류파마(Evaluatepharma)에 따르면, 2018년 기준 류마티스 질환의 시장은 항암제 다음으로 컸다.
세부질환의 시장규모는 류마티스 관절염이 46.4%로 가장 크게 형성돼 있으며, 건선이 25.6%, 건선성 관절염, 5.9%, 강직성 척추염 및 특발성 관절염이 3.6%, 기타 질환이 18.6%를 차지하고 있다.
최근 이 류마티스 질환은 '변화'를 예고하고 있는데, 신약들이 기존 약보다 나은 효과를 증명하면서 관련 학회는 활기를 찾았다.
이는 지난 11월 8일부터 13일까지 아틀란타에서 개최된 2019 미국 류마티스학회(ACR, American College of Rheumatology)에서도 확인이 가능했다.
한화투자증권의 2020년 연간 전망 보고서에 의하면, ACR에서는 TNF 계열의 치료제를 애브비의 `휴미라(adalimumab)`, UCB의 `심지아(certolizumab pegol)`, 암젠의 `엔브렐(etanercept)`, 얀센의 `심퍼니(golimumab)`와 `레미케이드(infliximab)`로 정리했다.
그리고 Non TNF 계열 치료제로는 BMS의 `오렌시아(abatacept)`, 로슈의 `리툭산(rituximab)`과 `악템라(tocilizumab)`, JAK 계열의 치료제는 화이자의 `젤잔즈(tofacitinib)`으로 구분하고 있다.
가장 주목을 받은 제품은 42개 초록이 제출된 애브비의 `린보크(Rinvoq, Upadacitinib)`였다. 린보크는 올해 류마티스 관절염을 적응증으로 FDA의 승인을 획득한 제품이다. 현재 임상은 크론병(CD), 궤양성 대장염(UC), 소아 특발성 관절염(JIA), 건선성 관절염(PsA), 건선(PS), 강직성 척추염(AS)의 임상 3상을 진행하고 있다.
올해 학회에서는 류마티스 관절염 적응증 5가지 주요 임상과 강직성 척추염 임상 2/3상 데이터(SELECT AXIS 1)를 공개했다.
SELECT AXIS 1은 강직성 척추염 환자 187명을 대상으로 한 임상으로 1차 평가지표는 14주차의 ASAS 40(Assessment SpondyloArthritis international Society)이다. 이 임상은 린보크의 강직성 척추염환자에서 효과를 시험하는 첫 번째 임상으로 통계학적 유의성을 입증했다.
애브비는 류마티스 관련 질환 품목으로 TNF 계열의 '휴미라'를 보유하고 있으나, 최근 직접비교 임상을 통해 우월하을 강조하는 제품이 늘어나고 있고, 바이오시밀러까지 등장하면서 매출 감소를 보이고 있다.
이에 린보크 및 인터루킨 억제제 '스카이리지지(Skyrizi, risankizumab)'로 새로운 도약을 꿈꾸고 있다.
스카이리지는 건선 이외에도 크론병(CD), 궤양성 대장염(UC), 건선성 관절염(PsA)을 적응증으로 임상 3상을 진행하고 있으며 아토피성 피부염(AD, Atopic Dermatitis)은 임상 2상을 진행 중이다.
이밖에 애브비는 다양한 류마티스 질환 치료제 파이프라인을 보유해 임상을 진행중이다.
류마티스관절염 적응증으로는 TNF 계열인 'ABBV 3373', BTK & JAK 이중기전인 'ABBV 599'가 임상 2상, TNF 계열의 'ABBV 154'는 임상 1상을 진행하고 있다. 궤양성 대장염대장염(UC) 적응증으로는 CD 40 계열의 'ABBV 323'이 임상 2상을 진행 중이다.
화이자는 JAK 계열의 First in Class 제품인 `젤잔즈(Xeljanz, tofacitinib)`의 소아 특발성 관절염에 대한 임상 3상 데이터를 공개했다.
젤잔즈는 2012년 11월 류마티스 관절염 적응증으로 미국 FDA의 승인을 획득했으며, 이후 궤양성 대장염(UC), 건선성 관절염(PsA)으로 적응증을 확대했다. 추가 적응증 확대를 위해 강직성 척추염(AS), 소아 특발성 관절염(JIA) 임상 3상을 진행하고 있다.
화이자가 개발중인 파이프라인으로는 JAK 계열의 'PF 06480605(abrocitinib)'이 아토피성 피부염(AD)로 임상 3상을 진행하고 있고, 이탈리아 필로겐(Philogen)사로부터 들여온 인터루킨 계열의 'Dekavil'은 류마티스관절염(RA), 크론병(CD), 궤양성 대장염(UC)의 임상 2상을 진행하고 있다.
뿐만 아니라 화이자는 TNF 계열의 'PF 06480605'로 궤양성 대장염대장염(UC), IRAK 계열의 'PF 06650833'은 류마티스 관절염관절염(RA), JAK/TEC 계열의 'PF 06651600'은 류마티스관절염(RA), 크론병(CD), 궤양성 대장염(UC)의 2상을 진행중이다. 또 TYK/JAK 계열의 'PF 06700841'은 건선(PS), 건선성 관절염(PsA), 크론병(CD), 궤양성 대장염(UC), TYK 계열의 'PF06826647'도 건선(PS)의 임상 2상을 진행 중이다.
릴리는 류마티스 질환 치료제로 인터루킨 계열의 건선치료제 `탈츠(Taltz, ixekizumab)`, JAK 계열의 류마티스 관절염 치료제 `올루미안트(Olumiant, baricitinib)`가 있다. 개발 중인 물질로는 크론병(CD), 건선(PS), 궤양성 대장염(UC)으로 임상 3상을 진행 중인 '미리키주맙(Mirikizumab)'이 있다.
이중 탈츠는 2016년 3월에 건선(PS) 적응증으로 FDA의 승인을 받았으며, 이후 건선성 관절염(PsA), 강직성 척추염(AS)의 적응증을 추가했다.
이번 학회에서는 임상 3상 중인 비 방사선학적 척추 관절염(Non radiographic axial spondyloarthritis)의 임상(COSTA X)과 건선성 관절염(PsA) 적응증에 대한 휴미라 직접비교 임상 3b/4상(SPIRIT Head to Head)의 결과를 발표했다.
특히 SPIRIT Head to Head 임상에는 566명의 건선성 관절염 환자가 등록됐고, 1차 평가지수인 ACR 50을 도달했다. 2차 평가지수인 건선의 심각도 지수(PASI; Psoriasis Area and severity Index) 개선에서는 탈츠 39%, 휴미라 26% 개선 효과를 보여 통계학적 유의성을 보여줬다.
'올루미안트'는 2018년 5월 에 FDA 승인을 받은 치료제이다. 올루미안트는 원형탈모증(Alopecia areata), 아토피성 피부염(Atopic Dermatitis), 전신홍반 루푸스(systemic lupus erythematosus) 적응증 추가를 위해 임상 3상을 진행하고 있다.
길리어드 사이언스의 `필코티닙(Filgotinib)`은 20개의 초록이 제출됐으며, 류마티스 관절염과 건선성 관절염에 대한 주요 임상 3상의 결과가 공개됐다.
필고티닙은 갈라파고스에게 기술이전해 온 JAK 계열 신약이다. 류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염(UC), 건선성 관절염(PsA) 임상 3상을 진행 중이며, 강직성 척추염(AS), 루푸스(Lupus), 쇼그렌신드롬, 포도막염(Uveitis) 적응증으로는 임상 2상을 진행 중이다.
ACR 2019에서 공개된 FINCH 2 임상은 ACR20 지수를 기준으로 필고티닙 200mg, 100mg 투약군과 위약군을 비교했다. 이에 따라 개선율은 70.3% : 58.2% : 25.7%로 통계학적 유의성을 확인할 수 있었다.
장기 효능 및 안전성 임상인 DARWIN 3에서는 156주간의 장기간 동안의 ACR20/50/70을 1차 평가지수로 설정한 결과, 필고티닙 단독투여 시에는 89.7% /63%/40%의 개선율을, MTX와 병용투여시에는 87.2%/72.4%/45.5%의 개선율을 보였다.
BMS의 `오렌시아(Orencia, abatacept)`는 2005년 12월에 FDA 승인을 획득한 T cell 치료제다. 류마티스 관절염에서 TNF 계열 약물 치료 실패 시 주로 사용된다.
이번 학회에서 임상 3상 중인 'BMS 986165'의 데이터 공개를 기대했지만, 임상을 시작한지 1년여 밖에 되지 않아 중간 데이터는 2020년에 공개가 가능할 것으로 예상된다.
BMS 986165는 건선(PS) 임상 3상을 2018년 7월에 시작했으며, 그 밖에도 건선성 관절염(PsA), 루푸스(Lupus), 크론병(CD), 궤양성 대장염(UC) 임상 2상을 진행 중이다.
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