유틸렉스, 간암치료용 이중 표적 CAR-T 비임상서 완전 관해

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유틸렉스가 지난번 MVR CAR-T 세포 치료제에 이어 간암 치료 및 재발방지용 2중표적 CAR-T 세포치료제 비임상 데이터를 확보했다고 밝혔다.
 
제 1표적은 GPC-3인데, GPC-3는 태아 발생기에 발현이 돼 세포증식과 발생에 있어서 중요한 역할을 하지만 출생 후에는 정상조직에서 발현이 되지 않는다. 하지만 이러한 GPC-3는 간암 등 고형암 및 일부 소아암에서 발현이 되며, 특히 간암 환자의 경우 80% 이상의 환자에서 GPC-3가 발현되는 특징이 있다.
 
고형암의 경우 종양미세환경으로 인해 CAR-T 세포치료제에 한계가 있으며 이로 인해 많은 기업 및 연구소에서는 3세대 또는 4세대 CAR-T를 개발 중에 있고, 유틸렉스도 종양 미세환경 극복을 위한 제 2의 표적을 포함한 4세대 CAR-T를 개발했다.
 
비임상 실험에서 면역결핍 마우스에 사람의 종양세포를 이식해 종양을 유도하고, 사람의 혈액을 이용하여 2세대 및 4세대 CAR-T를 제조한 다음 해당 마우스에 1회 투여했다. 지금까지 발표된 비임상 마우스 결과를 보면 2세대 CAR-T의 경우 종양이 완전히 제거되지 못하고 유지되거나 종양 성장을 단순 저해하는 수준이었다.
 
반면 유틸렉스의 개선된 공동자극 인자를 사용한 2세대 CAR-T (GPC-3단일 표적)를 투여했을때 80%의 마우스에서 완전관해를 나타냈으며, CAR-T 투여후 110일(실험종료일)까지 재발없이 모두 생존해 있었다.
 
이와 함께 진행된 4세대 GPC-3 CAR-T(이중 표적)를 이용한 동물실험에서는 100% 완전관해를 나타냈으며 이 또한 CAR-T 투여 후 110일(실험종료일)까지 재발이 없었다. 여기서 주목할 만한 점은 실험시 투여된 저농도 CAR-T의 수는 약 25만개로써 다른 기관에서 사용된 CAR-T의 수 보다 약 8 ~ 38배 낮은 용량임에도 불구하고 완전관해와 동시에 재발이 되지 않았다는 점이다.
 
유틸렉스 최수영 사장은 "2세대 GPC-3 CAR-T 세포치료제 비임상 실험에서는 일부 암세포가 재발했지만, 4세대 GPC-3 CAR-T 치료제는 동일한 양을 투약함에도 부작용 없이 암세포를 100% 사멸하게 한 것이 첫번째 놀라운 결과다"라고 설명했다.
 
이어 그는 "4세대 GPC-3 CAR-T 세포치료제는 높은 체내 지속 능력을 가지고 있다. 이는 GPC-3 CAR-T 세포치료제를 투여받고 암세포가 100% 사멸된 후에도 암세포를 죽이는 GPC-3 CAR-T는 몸 안에 계속 유지되고 있는 상태이며 평상시에는 활동하지 않지만 몸 안에서 암이 재발할 경우 즉시 감지하여 암세포를 사멸할 수 있는 점이 놀라운 이유다"고 말했다.
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