건선 환자서 TRM 세포 감소를 확인한 '트렘피어'

[너의 약력(藥力)은⑰] 트렘피어 편
건선 반응 '기억' 유지하는 TRM 감소시켜 재방 방지 
5년 깨끗한 피부 유지와 건선성 관절염서도 효과

최성훈 기자 (csh@medipana.com)2024-08-02 05:56

약력(略歷)은 사전적 의미로 '간략하게 적은 이력'을 뜻합니다. 하지만 이 글을 보시는 독자들께선 약력(藥力)으로도 해석할 수도 있을 것입니다. 제약·바이오에 관심이 많으신 독자 여러분들이니까요. 실제 오랜 시간과 비용이 투입돼 개발된 약은 유효성·안전성, 임상연구, 마케팅 전략 등 시장에서 경쟁할 수 있는 '힘(力)'이 필요합니다. 

그래서 준비했습니다. '너의 약력(藥力)은' 코너에서는 스테디셀러 약부터 신약까지 국내외 시장에서 주목 받은 치료제들의 약력(略歷)을 쉽게 전달하고자 합니다. 영어로도 약력은 'Resume'라는 뜻을 내포하고 있죠. 그러한 의미를 살려 자기소개 형식으로 소개합니다.           <편집자주>

[메디파나뉴스 = 최성훈 기자] 저는 한국얀센 건선 치료제 '트렘피어(구셀쿠맙)'입니다. 인터루킨-23(IL-23)의 신호 전달 경로를 차단하거나 저해하는 기전을 보유하고 있어요. 국내에서는 2018년 처음으로 승인된 생물학적 제제입니다.

2018년 4월 국내에서 성인 중증 판상 건선에 허가된 이후로 꾸준히 적응증을 확장했어요. 2019년 5월 보편적 치료에 반응이 불충분한 중증도에서 중증의 성인 손발바닥 농포증, 2021년 3월 성인 활동성 건선성 관절염에 각각 적응증을 확대 승인받아 폭넓게 사용되고 있습니다.

건선은 자가면역질환으로 완치가 어렵고 악화와 호전을 반복하는 만성질환으로 초기에 최적의 치료제를 사용하는 것이 중요합니다. 과거 건선 치료가 건선 병변이 75% 이상 개선된 상태(PASI 75)의 달성을 목표로 했다면 최근에는 '깨끗한 피부 상태(PASI 90, 100)'까지 도달이 가능해졌습니다. 

지금은 깨끗한 피부 상태 도달을 넘어 건선의 재발을 억제하고 건강한 피부 상태를 장기적으로 유지하는 것으로 치료 패러다임이 변화하고 있어요. 

이러한 관점에서 최근에는 건선 반응의 ‘기억’을 유지해 건선 재발을 유도할 수 있는 기억 세포(TRM 세포) 개념이 주목을 받고 있습니다. 현재 건선에는 다양한 생물학적 제제가 사용되고 있는데, 그 중에서도 저는 건선 환자에서 ‘TRM’ 세포의 감소를 확인한 인터루킨-23 (IL-23) 억제제입니다. 

건선의 재발 억제와 장기간 깨끗한 피부 유지가 치료 목표로 변해가는 시점에서, 건선 초기치료 시부터 저를 적극 고려할 수 있는 이유가 돼요. 
약력 하나, TRM 세포 감소를 확인한 인터루킨-23 억제제

TRM 세포는 피부 조직에 상주하는 '조직 상주 기억 T세포(Tissue-resident memory T cell)'로, 건선 반응의 ‘기억’을 유지해 건선의 재발을 일으킬 수 있습니다. 또한 TRM 세포는 CD4+ TRM, CD8+ TRM 등 여러 하위 세포를 포함하고 있답니다. 

일부 CD4 및 CD8 TRM 세포는 치료된 피부에서 원래 위치에 잔존하다가 과거의 특정 항원에 다시 노출됐을 때 반응해 건선의 재발을 일으킬 수 있기 때문에, TRM 세포를 감소시키고 활성화를 억제하는 것이 건선 재발 예방의 핵심 중 하나입니다.
적절한 치료에도 불구하고 재발된 건선 병변.
IL-23은 TRM 세포의 생존과 증식에 관여하는 것으로 알려져 있어요. 저를 통해 IL-23을 차단하면 건선 병변의 TRM 세포의 수는 감소하고 면역 균형에 관여하는 Treg 세포의 수는 유지된다는 점이 확인됐습니다. 이처럼 저는 IL-23을 억제함으로써 TRM 세포를 감소시키고 활성화를 저해합니다.

저의 능력은 3상 임상시험 GUIDE와 ECLIPSE를 통해서도 확인됐습니다. GUIDE 결과, 중등도에서 중증 판상 건선 환자에서 저를 투여한 후 4주부터 CD8+ TRM 세포의 수가 감소하는 것이 관찰되었습니다. 

TRM 세포 감소 효과는 유병기간이 2년 이상인 LDD(Long disease duration) 환자보다 2년 이하로 짧은 SDD(Short disease duration) 환자에서 더욱 빠르게 나타났습니다. ECLIPSE 임상에서 건선 재발에 관여하는 원인 중 하나인 CD8+ TRM 세포의 빈도수를 감소시키는 효과도 보였어요. 
0주차, 4주차, 24주차에 따른 CD8+ TRM 세포 frequency 변화.
약력 둘, 낮은 ADA 생성율로 5년간 '완전히 깨끗한 피부' 유지

저는 또다른 3상 임상시험 VOYAGE-1 연구를 통해 5년 동안 지속적으로 '완전히 깨끗한 피부 상태'를 의미하는 절대 PASI 0(Absolute PASI 0)을 유지하는 이점을 보여주었습니다.

건선 환자가 ‘완전히 깨끗한 피부 상태(절대 PASI 0)’를 5년이나 유지할 수 있게 이점을 제공함과 더불어, 저에게는 또 하나의 차별화된 강점이 있습니다. 

바로 IL-23 억제제 중 유일한 완전 인간 단일클론 항체(fully human monoclonal antibody)라는 점이에요. 

생물학적제제 면역원성에 영향을 미칠 수 있는 요소 중의 하나로 완전 인간 단일클론 항체가 포함될 수 있습니다. 

면역원성은 항약물항체(anti-drug antibody: ADA) 생성을 유도하여 약물의 유효성 뿐 아니라 안전성에도 부정적 영향을 미칠 수 있어요. 저는 건선 환자 대상 5년 간의 장기 임상시험을 통해 낮은 수준의 ADA (Anti-Drug-Antibody) 발생률을 보여주었습니다.

기존 코호트 연구에 따르면, 건선에서 1차 생물학적 제제 실패 후 치료 약제를 변경하면 1차 약제에 비해 약물 생존율이 떨어집니다. 따라서 치료 지속 기간을 길게 유지하는 약제를 처음에 선택하는 것이 중요한 치료 전략이에요.

그러한 증거로 GUIDE 임상시험은 건선 치료의 첫 약제로 저를 선택해야 하는 타당성을 뒷받침합니다. 

해당 임상 시험에서 트렘피어 투여 후 20주차 또는 28주차에 건선 병변이 100% 개선된 환자를 의미하는 '수퍼 반응자(Super responder)'의 비율은 건선 유병기간 2년 이하의 환자에서 더 높게 나타났습니다. 
GUIDE 임상시험 결과- 유병기간별 슈퍼 반응을 달성한 환자의 비율.
약력 셋, 건선성 관절염 ‘예방’에도 고려되는 치료 옵션

건선성 관절염(PsA)은 건선의 대표적인 동반질환으로, 발병 시 비가역적인 관절 손상을 초래할 수 있어 예방이 매우 중요합니다. 실제로 건선 환자의 약 30%에서 건선성 관절염이 동반된 것으로 알려졌습니다.

건선 치료 시기가 늦어져 건선 기억 세포인 TRM 세포가 관절강으로 이동하면 건선성 관절염이 유발될 가능성이 있어요. 이에 TRM 세포 감소 효과를 보이는 치료제를 선택하는 것이 좋습니다.

실제, 저와 같은 IL-23 억제제는 TNF 억제제에 비해 성인 건선 환자에서 염증성 관절염으로의 진행 위험감소와 관련이 있음을 확인했습니다. 

또한 저는 건선 환자에서 건선성 관절염의 조기 진단을 가능하게 하는 지표인 손톱병변 등 건선성 관절염 위험인자가 있는 환자 군의 치료 시에도 고려 가능한 치료 옵션입니다. 

건선 환자에게 최적의 치료 옵션 되도록 

질병 부담이 높은 자가면역질환이자 완치가 어려운 '건선'은 환자의 삶의 질에 매우 큰 영향을 미쳐요. 이에 초기부터 효과적인 치료제로 재발을 막고 건강한 피부 상태를 유지하는 것이 매우 중요합니다.

국내 건선 전문가들이 건선 치료의 이상적인 목표는 '깨끗한 피부 상태'와 더불어 높은 삶의 질을 장기적으로 유지하는 것에 있다고 말하는 것도 같은 이유입니다.

저는 3상 임상을 통해 TRM 세포 감소를 확인한 인터루킨-23 억제제라는 점에 더불어, 높은 약물 생존율과 신속한 건선 병변 개선 효과를 보였다는 자부심을 가지고 있습니다. 

이러한 저의 특성을 바탕으로 건선과 건선성 관절염 치료 패러다임 리딩을 위해 앞으로 더욱 노력할 계획입니다. 보다 많은 건선 환자들에게 최적의 치료 옵션으로 다가가겠습니다.

 

관련기사보기

요로상피세포암 글로벌 표준치료 옵션 '바벤시오'

요로상피세포암 글로벌 표준치료 옵션 '바벤시오'

약력(略歷)은 사전적 의미로 '간략하게 적은 이력'을 뜻합니다. 하지만 이 글을 보시는 독자들께선 약력(藥力)으로도 해석할 수도 있을 것입니다. 제약·바이오에 관심이 많으신 독자 여러분들이니까요. 실제 오랜 시간과 비용이 투입돼 개발된 약은 유효성·안전성, 임상연구, 마케팅 전략 등 시장에서 경쟁할 수 있는 '힘(力)'이 필요합니다. 그래서 준비했습니다. '너의 약력(藥力)은' 코너에서는 스테디셀러 약부터 신약까지 국내외 시장에서 주목 받은 치료제들의 약력(略歷)을 쉽게 전달하고자 합니다. 영어로도 약력은

성장호르몬 치료 순응도 향상시키는 '엔젤라'

성장호르몬 치료 순응도 향상시키는 '엔젤라'

약력(略歷)은 사전적 의미로 '간략하게 적은 이력'을 뜻합니다. 하지만 이 글을 보시는 독자들께선 약력(藥力)으로도 해석할 수도 있을 것입니다. 제약·바이오에 관심이 많으신 독자 여러분들이니까요. 실제 오랜 시간과 비용이 투입돼 개발된 약은 유효성·안전성, 임상연구, 마케팅 전략 등 시장에서 경쟁할 수 있는 '힘(力)'이 필요합니다. 그래서 준비했습니다. '너의 약력(藥力)은' 코너에서는 스테디셀러 약부터 신약까지 국내외 시장에서 주목 받은 치료제들의 약력(略歷)을 쉽게 전달하고자 합니다. 영어로도 약력은

이런 기사
어때요?

실시간
빠른뉴스

당신이
읽은분야
주요기사

독자의견

작성자 비밀번호

0/200

메디파나 클릭 기사

독자들이 남긴 뉴스 댓글

포토